Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
Kategori: materyèl kouch;Materyèl manbràn;Vitès-kontwole materyèl polymère pou preparasyon pou lage dousman;Ajan estabilize;Èd sispansyon, adezif tablèt;Ranfòse ajan adezyon.
1. pwodwi entwodiksyon
PWODWI SA A SE YON ETÈ SELULLOZ ki pa iyonik, deyò obsève kòm yon poud blan, san odè ak san gou, idrosolubl nan dlo ak pifò solvang òganik polè, anfle nan dlo frèt klè oswa yon ti kras turBIdized solisyon koloidal.Solisyon an akeuz gen aktivite sifas, segondè transparans ak pèfòmans ki estab.HPMC gen pwopriyete jèl cho.Apre chofaj, solisyon an akeuz pwodwi fòme presipitasyon jèl, ak Lè sa a, fonn apre refwadisman.Tanperati jèl diferan espesifikasyon diferan.Solibilite chanjman ak viskozite, viskozite zhao ba, pi gwo solubility la, espesifikasyon diferan nan pwopriyete HPMC gen kèk diferans, HPMC fonn nan dlo pa afekte pa valè pH.
Tanperati ki degaje konbisyon espontane a, dansite ki lach, dansite vre ak tanperati tranzisyon an vè yo te 360 ℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 ak 170 ~ 180℃, respektivman.Apre chofaj, li vin mawon nan 190 ~ 200 ° C ak boule nan 225 ~ 230 ° C.
HPMC se prèske ensolubl nan klowofòm, etanòl (95%), ak etè dyetil, epi li fonn nan yon melanj de etanòl ak klori methylene, yon melanj de metanol ak klori methylene, ak yon melanj de dlo ak etanòl.Gen kèk nivo HPMC yo idrosolubl nan melanj asetòn, klori metilèn, ak 2-propanol, osi byen ke nan lòt solvang òganik.
Tablo 1: Endikatè teknik
pwojè
kalib,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Tanperati jèl ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskozite mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% pèdi pwa sèk
5.0 oswa mwens
% rezidi boule
1.5 oswa mwens
pH
4.0-8.0
Metal lou
20 oswa mwens
asenik
2.0 oswa mwens
2. Karakteristik pwodwi
2.1 Hydroxypropyl methylcellulose fonn nan dlo frèt pou fòme yon solisyon koloidal gluan.Osi lontan ke li ajoute nan dlo frèt ak yon ti kras brase, li ka fonn nan yon solisyon transparan.Okontrè, li se fondamantalman ensolubl nan dlo cho pi wo a 60 ℃ epi li ka sèlman anfle.Nan preparasyon solisyon akeuz hydroxypropyl methicellulose, li pi bon pou ajoute yon pati nan hydroxypropyl methicellulose nan yon sèten kantite dlo, brase kouray, chofe a 80 ~ 90 ℃, ak Lè sa a, ajoute rès hydroxypropyl methicellulose, epi finalman sèvi ak dlo frèt pou konplete. nan kantite lajan ki nesesè yo.
2.2 Hydroxypropyl methylcellulose se yon etè seluloz ki pa iyonik, solisyon li yo pa pote chaj iyonik, pa kominike avèk sèl metal oswa konpoze iyonik òganik, konsa tankou asire ke HPMC pa reyaji ak lòt matyè premyè ak ekssipyan nan pwosesis la nan preparasyon. pwodiksyon.
2.3 Hydroxypropyl methylcellulose gen gwo anti-sansiblite, ak ogmantasyon nan degre sibstitisyon nan estrikti molekilè, se anti-sansiblite a tou amelyore.Dwòg k ap itilize HPMC kòm ekssipyan yo gen bon jan kalite ki pi estab nan peryòd efikas la pase dwòg ki sèvi ak lòt ekssipyan tradisyonèl yo (lanmidon, dextrin, sik an poud).
2.4 Hydroxypropyl methylcellulose se metabolik inaktif.Kòm yon ekssipyan pharmaceutique, li pa metabolize oswa absòbe, kidonk li pa bay chalè nan dwòg ak manje.Li gen aplikasyon inik nan valè kalorifik ba, san sèl, dwòg ki pa alèjik ak manje pou dyabetik.
2.5HPMC se relativman ki estab nan asid ak baz, men si pH la depase 2 ~ 11 epi li afekte pa pi wo tanperati oswa tan depo pi long, li pral diminye degre nan matrité.
2.6 Hydroxypropyl methylcellulose akeuz solisyon ka bay aktivite sifas, ki montre sifas modere ak valè tansyon entèfas.Li gen yon emulsifikasyon efikas nan sistèm de-faz la epi li ka itilize kòm yon estabilize efikas ak koloyid pwoteksyon.
2.7 Solisyon akeuz Hydroxypropyl methylcellulose gen ekselan pwopriyete fim-fòme, epi li se yon bon materyèl kouch pou tablèt ak grenn.Manbràn ki fòme pa li se san koulè ak difisil.Si yo ajoute gliserin, plastisit li yo ka ogmante.Apre tretman sifas, pwodwi a gaye nan dlo frèt, epi to disolisyon an ka kontwole pa chanje anviwònman pH la.Yo itilize li nan preparasyon pou lage ralanti ak preparasyon entèrik kouvwi.
3. Aplikasyon pwodwi
3.1.Itilize kòm ajan adezif ak dezentegre
HPMC yo itilize pou ankouraje yap divòse dwòg la ak degre aplikasyon pou lage, yo ka fonn dirèkteman nan sòlvan kòm adezif, viskozite ki ba nan HPMC fonn nan dlo pou fòme solisyon koloyid kòn elefan transparan, tablèt, grenn, granules sou adezif la ak dezentegre. ajan, ak viskozite a segondè pou lakòl, sèlman itilize akòz kalite a diferan ak kondisyon diferan, jeneral la se 2% ~ 5%.
HPMC solisyon akeuz ak yon sèten konsantrasyon nan etanòl fè yon lyan konpoze;Egzanp: 2%HPMC solisyon akeuz melanje ak 55% solisyon etanòl yo te itilize pou pellet kapsil amoxicillin, se konsa ke disolisyon an mwayèn nan kapsil amoxicillin ogmante soti nan 38% a 90% san HPMC.
HPMC ka fèt nan adezif konpoze ak konsantrasyon diferan nan sispansyon lanmidon apre yap divòse;Disolisyon tablèt erythromycin entèrik kouvwi ogmante de 38.26% a 97.38% lè yo te konbine 2% HPMC ak 8% lanmidon.
2.2.Fè materyèl kouch fim ak materyèl fim fòme
HPMC kòm yon materyèl kouch dlo-idrosolubl gen karakteristik sa yo: modere viskozite solisyon;Pwosesis kouch la se senp;Bon pwopriyete fim fòme;Ka kenbe fòm pyès la, ekri;Kapab enpèmeyab;Ka koulè, koreksyon gou.PWODWI SA A SE ITILIZE KÒM ROUCH FILM DLO-DISOLUBLE POU TABLET AK GRENN KI BAS VISKOZITE, AK POU ROUCH FILM KI PA BAZ DLO AK GWO VISKOZITE, KANTITE UTILIZASYON SE 2%-5%.
2.3, kòm yon ajan epesman ak lakòl pwoteksyon koloidal
HPMC itilize kòm ajan epesman se 0.45% ~ 1.0%, yo ka itilize kòm gout je ak ajan epesman dlo atifisyèl;Itilize ogmante estabilite nan lakòl idrofob, anpeche patikil coalescence, presipitasyon, dòz abityèl la se 0.5% ~ 1.5%.
2.4, kòm yon bloke, materyèl lage dousman, ajan lage kontwole ak ajan pò
Se modèl HPMC viskozite segondè yo itilize pou prepare blockers yo ak ajan lage kontwole nan tablèt lage eskèlèt materyèl melanje ak tablèt lage eskèlèt hydrophilic gel.Modèl ki ba-viskozite a se yon ajan ki pwovoke pò pou tablèt lage soutni oswa lage kontwole pou ke premye dòz la terapetik tablèt sa yo rapidman jwenn, ki te swiv pa soutni-lage oswa kontwole-lage pou kenbe konsantrasyon efikas nan san.
2.5.Jèl ak matris sipozitwa
Sipozitwa idwojèl ak preparasyon adezif gastric yo ka prepare lè l sèvi avèk karakteristik fòmasyon idwojèl ki souvan itilize HPMC nan dlo.
2.6 Materyèl adezif byolojik
Metronidazol te melanje ak HPMC ak polycarboxylethylene 934 nan yon mixer pou fè tablèt lage kontwole byoadezif ki gen 250mg.Tès disolisyon an vitro te montre ke preparasyon an rapidman anfle nan dlo, e li te kontwole dwòg difizyon ak detant chèn kabòn.Aplikasyon bèt te montre ke nouvo sistèm lage dwòg la te gen pwopriyete adezyon byolojik enpòtan nan mukoza sublingual bovin.
2.7, kòm èd sispansyon
Gwo viskozite pwodwi sa a se yon bon sispansyon pou preparasyon likid sispansyon, dòz nòmal li se 0.5% ~ 1.5%.
4. Egzanp aplikasyon yo
4.1 Solisyon kouch fim: HPMC 2kg, talk 2kg, lwil oliv Castor 1000ml, Twain -80 1000ml, pwopilèn glikol 1000ml, 95% etanòl 53000ml, dlo 47000ml, pigman ki apwopriye kantite lajan.Gen de fason pou fè li.
4.1.1 Preparasyon likid pigman i ka fonn ki kouvwi rad: Ajoute kantite HPMC ki preskri nan etanòl 95%, tranpe li lannwit lan, fonn yon lòt vektè pigman nan dlo (filtre si sa nesesè), konbine de solisyon yo epi brase respire pou fòme yon solisyon transparan. .Melanje 80% nan solisyon an (20% pou polisaj) ak kantite lajan preskri nan lwil Castor, Tween-80, ak pwopilèn glikol.
4.1.2 Preparasyon nan pigman ensolubl (tankou oksid fè) kouch likid HPMC te tranpe nan 95% etanòl lannwit lan, epi yo te ajoute dlo pou fè 2% HPMC solisyon transparan.Yo te pran 20% nan solisyon sa a pou polisaj, ak rès solisyon an 80% ak oksid fè yo te prepare pa metòd fanm k'ap pile likid, ak Lè sa a, kantite lajan an preskripsyon nan lòt konpozan yo te ajoute ak melanje respire pou itilize.Pwosesis kouch nan likid la kouch: vide fèy la grenn nan po a kouch sik, apre wotasyon, lè cho a prechofe a 45 ℃, ou ka flite kouch manje, kontwòl koule nan 10 ~ 15ml / min, apre flite, kontinye sèk. ak lè cho pou 5 ~ 10min ka soti nan po a, mete nan seche rad la sèk pou plis pase 8h.
4.2α-interferon manbràn je 50μg nan α-interferon te fonn nan 10ml0.01ml asid idroklorik, melanje ak 90ml etanòl ak 0.5GHPMC, filtre, kouvwi sou yon baton vè wotasyon, esterilize nan 60 ℃ epi sèk nan lè.Pwodwi sa a fèt nan materyèl fim.
4.3 tablèt Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 may) 40kg, lanmidon (120 may) 8kg, 3%HPMC solisyon akeuz 18-20kg, mayezyòm stearate 0.3kg, TMP (80 may) 8kg, metòd preparasyon an se pou melanje SMZ ak TMP, epi ajoute lanmidon epi melanje pou 5min.Avèk prefabrike 3% HPMC solisyon akeuz, materyèl mou, ak 16 may ekran granulasyon, siye, ak Lè sa a, ak 14 may ekran grenn antye, ajoute mayezyòm stearate melanj, ak 12mm wonn ak mo (SMZco) Stamping tablèt.Pwodwi sa a se sitou itilize kòm yon lyan.Disolisyon tablèt yo te 96% / 20min.
4.4 tablèt piperate (0.25g) piperate 80 may 25kg, lanmidon (120 may) 2.1kg, mayezyòm stearate kantite lajan ki apwopriye.Metòd pwodiksyon li se melanje asid pipeoperic, lanmidon, HPMC respire, ak 20% etanòl materyèl mou, 16 may ekran granules, sèk, ak Lè sa a, 14 may ekran grenn antye, plis vektè mayezyòm stearate, ak 100mm mo senti sikilè (PPA0.25). ) Stamping tablèt.Avèk lanmidon kòm ajan dezentegrasyon, pousantaj disolisyon tablèt sa a se pa mwens pase 80% / 2min, ki pi wo pase pwodwi menm jan an nan Japon.
4.5 Chire atifisyèl HPMC-4000, HPMC-4500 oswa HPMC-5000 0.3g, klori sodyòm 0.45g, klori potasyòm 0.37g, boraks 0.19g, 10% amonyòm chlorbenzylammonium solisyon 0.02ml, dlo ajoute nan 0.010ml.Metòd pwodiksyon li se HPMC mete nan 15ml dlo, nan 80 ~ 90 ℃ plen dlo pran yon, ajoute 35ml dlo, ak Lè sa a, ki gen eleman ki rete yo nan 40ml solisyon akeuz melanje respire, ajoute dlo nan kantite lajan an plen, Lè sa a, melanje respire, kanpe lannwit lan. , dousman vide filtraj, filtrate nan veso a sele, esterilize nan 98 ~ 100 ℃ pou 30min, se sa ki, pH la varye ant 8.4 ° C ak 8.6 ° C. SE PWODWI SA a ITILIZE POU DEFINISMAN DIR, SE YON BON RANPLÒSYON POU DIR, LÈ yo itilize pou mikwoskòp chanm ANTANYÈ, yo ka OGMANTE DÒZYON PWODWI SA A, 0.7% ~ 1.5% se APROPRIYE.
4.6 Meththorphan tablèt lage kontwole meththorphan sèl résine 187.5mg, laktoz 40.0mg, PVP70.0mg, vapè silica 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ mikrokristalin seluloz phthalate-102.25 mayezyòm stearat.Li se prepare kòm tablèt pa metòd nòmal.Pwodui sa a itilize kòm materyèl lage kontwole.
4.7 Pou tablèt avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monoidrat ak 1000ml melanj dlo izopropil nan 15% (konsantrasyon mas) eudragitL-100 (9:1) yo te brase, melanje, granules, epi sèk nan 35℃.Granules sèk 575g ak 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 yo te byen melanje, ak Lè sa a, 7.5g asid stearik ak 3.25g stearat mayezyòm yo te ajoute nan tablèt yo pou jwenn lage kontinyèl nan vanguard mycin ⅳ tablèt.Pwodui sa a itilize kòm materyèl lage dousman.
4.8 Nifedipine granules soutni-lage 1 pati nifedipine, 3 pati hydroxypropyl methyl cellulose ak 3 pati etil cellulose yo te melanje ak sòlvan melanje (etanòl: klori methylene = 1:1), ak 8 pati lanmidon mayi te ajoute yo pwodwi granules pa mwayen-soluble. metòd.Pousantaj dwòg lage granules yo pa te afekte pa chanjman nan pH anviwònman an e li te pi dousman pase sa ki nan granules ki disponib nan komès.Apre 12 èdtan nan administrasyon oral, konsantrasyon nan san imen an te 12mg / ml, epi pa te gen okenn diferans endividyèl.
4.9 Propranhaol hydrochloride soutni kapsil Propranhaol hydrochloride 60kg, seluloz mikrokristalin 40kg, ajoute 50L dlo pou fè granules.HPMC1kg ak EC 9kg yo te melanje nan sòlvan an melanje (klori methylene: methanol = 1:1) 200L fè solisyon an kouch, ak yon pousantaj koule nan 750ml / min espre sou patikil yo woule esferik, patikil kouvwi nan gwosè a pò nan 1.4. mm ekran patikil antye, ak Lè sa a, ranpli nan kapsil la wòch ak òdinè kapsil ranpli machin.Chak kapsil gen 160mg propanolol idroklorid patikil esferik.
4.10 Naprolol HCL tablèt kilè eskèlèt yo te prepare pa melanje naprolol HCL:HPMC:CMC-NA nan rapò 1:0.25:2.25.Pousantaj lage dwòg la te fèmen nan lòd zewo nan 12 èdtan.
Lòt dwòg kapab tou fèt ak materyèl kilè eskèlèt melanje, tankou metoprolol: HPMC: CMC-NA dapre: 1:1.25:1.25;Allylprolol: HPMC selon rapò 1:2.8:2.92.Pousantaj lage dwòg la te fèmen nan lòd zewo nan 12 èdtan.
4.11 Tablèt skelèt nan materyèl melanje nan dérivés ethylaminosine yo te prepare pa metòd nòmal lè l sèvi avèk yon melanj de mikwo poud silica jèl: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4.Te kapab lage dwòg la pou 12h tou de nan vitro ak nan vivo, ak modèl la lage lineyè te gen yon bon korelasyon.Rezilta tès estabilite akselere a dapre règleman FDA yo predi ke lavi depo pwodwi sa a se jiska 2 zan.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 pati), HPMC (4000 mPa·s) (3 pati) ak HPC1 yo te fonn nan 1000 pati dlo, 60 pati asetaminofèn ak 6 pati jèl silica yo te ajoute, brase ak yon omojènize, ak espre seche.Pwodui sa a gen 80% medikaman prensipal la.
4.13 Tablèt kilè eskèlèt jèl Theophylline yo te kalkile dapre pwa totalman tablèt la, 18% -35% teofilin, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% laktoz, ak yon kantite lajan apwopriye nan librifyan idrofob yo te nòmalman prepare nan tablèt lage kontwole, ki ta ka. kenbe konsantrasyon nan san efikas nan kò imen an pou 12 èdtan apre administrasyon oral.
Tan pòs: 20-Sep-2022